Guide officiel Comment utiliser la mifépristone et le misoprostol pour mettre fin à une grossesse non désirée

S'il vous plaît profiter de guide officiel Comment utiliser la mifépristone et le misoprostol pour mettre fin à une grossesse non désirée. Pilules Mifepristone connus dans différents pays avec des noms différents tels que Mifegyne, Mifeprex, RU-486. Misoprostol pilules connus dans différents pays avec des noms différents tels que Citotec, Cyprostol, Cytotec, Gymiso, Mibetec, Misotrol.

La combinaison de la mifépristone et le misoprostol ont le plus haut taux de réussite par rapport à l'utilisation du misoprostol seul. S'il vous plaît être conscient. Tous les corps n'ont propres conditions et la force du corps, et il est recommandé d'avoir au moins 2 pilules supplémentaires de Misoprostol 200mg.

Combinaison de la mifépristone et le misoprostol pilules appelées kit PMT.

La composition kit Chaque trousse contient:

1. 1 pilule mifépristone. Chaque pilule contient Mifepristone mifépristone 200 mg.
2. 4 Misoprostol pilules. Chaque pilule contient Misoprostol Misoprostol 200 mcg.

Dosage sous forme de pilule mifépristone pour l'usage oral et des pilules pour l'usage du Misoprostol par voie vaginale.

MTP Description KIT (combinaison de la mifépristone et le misoprostol) contient 1 comprimé de mifépristone 200 mg à être administrés par voie orale et 4 comprimés de Misoprostol 200 mcg d'être donnée par voie vaginale pour l'interruption médicale de grossesse jusqu'à 9 semaines. Ce kit a été élaboré conformément aux directives émises par le Collège royal des obstétriciens et gynécologues, Royaume-Uni.

La mifépristone a une activité anti-progestative. Alors que la mifépristone inhibe l'activité de la progestérone elle se traduit par l'interruption de grossesse. Mifépristone présente aussi anti antiglucocorticoid et faible activité androgène.

Le misoprostol est une prostaglandine E1 synthétique. Misoprostol provoque le col pour adoucir et l'utérus à se contracter et inhibe également la sécrétion d'acide gastrique chez l'homme.

Pharmacologie

Pharmacodynamique Mifepristone L'activité anti-progestative des résultats de la mifépristone à partir de l'interaction compétitive avec la progestérone sur les récepteurs de la progestérone. Basé sur des études avec des doses diverses interrogations chez plusieurs espèces animales (souris, rat, lapin et le singe), le composé inhibe l'activité de la progestérone endogène ou exogène et la résiliation des résultats de la grossesse. Des doses de 1 mg / kg ou plus de la mifépristone a été démontré à inhiber les effets de l'endomètre et du myomètre de la progestérone chez la femme. Pendant la grossesse, le composé sensibilise le myomètre à la contraction induisant l'activité des prostaglandines.

Mifépristone présente aussi antiglucocorticoid et faible activité anti-androgène. Doses de 4,5 mg / kg ou plus d'êtres humains a entraîné une élévation de compensation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et le cortisol. Anti-androgène activité a été observée chez le rat après administration répétée de doses allant de 10 à 100 mg / kg.

Pharmacodynamique E1 misoprostol provoque des contractions utérines en interagissant avec des récepteurs spécifiques sur les cellules du myomètre. Cette interaction permet un changement de la concentration en calcium, inaugurant ainsi la contraction musculaire. En interagissant avec les récepteurs des prostaglandines, le misoprostol provoque le col pour adoucir et l'utérus se contracte, entraînant l'expulsion du contenu utérin.

Pharmacocinétique Mifepristone

Absorption Après administration orale d'une dose unique de 600 mg, la mifépristone est rapidement absorbé, avec un pic de concentration plasmatique de 1,98 mg / l survenu environ 90 minutes après l'ingestion. La biodisponibilité absolue d'une dose de 20 mg par voie orale est de 69%.

Distribution La mifépristone est de 98% liée aux protéines plasmatiques, l'albumine et l'alpha 1-glycoprotéine acide. La liaison à la protéine de celui-ci est saturable, et que le médicament présente une cinétique linéaire en fonction de la concentration plasmatique et la clairance. Après une phase de distribution, élimination de la mifépristone est lent au début (50% éliminée entre 12 et 72 heures), puis devient plus rapide avec une demi-vie d'élimination terminale de 18 heures.

Métabolisme Le métabolisme de la mifépristone est principalement via les voies impliquant N-déméthylation et hydroxylation terminale de la chaîne 17-propynyl. Des études in vitro ont montré que le cytochrome P450 3A4 est le principal responsable de son métabolisme. Les trois principaux métabolites identifiés chez l'homme sont: (1) Le RU 42 633, la plus répandue dans le plasma, est le métabolite monodemethylated N (2) RU 42 848. qui résulte de la perte de deux groupes méthyle à partir de la 4-dimethyJaminophenyl en position 113 et (3) RU 42 698. qui résulte de l'hydroxylation terminale de la chaîne 17-propynyl.

Excrétion de 11 jours après une dose de 600 mg du composé titrée. 83% de la drogue a été comptabilisée par les fèces et 9% par les urines. Les taux sériques sont indétectables par 11 jours.

Pharmacocinétique Misoprostol

Le misoprostol est largement absorbée, et subit rapide de-estérification de l'acide libre, qui est responsable de son activité clinique et. Contrairement à la molécule mère, est détectable dans le plasma. La chaîne latérale subit une oxydation alpha bêta et la chaîne latérale beta subit une oxydation oméga suivie d'une réduction de la cétone de donner Fanalogues prostaglandines. Le composé est un ester méthylique lipophiles pro-drogue et est rapidement métabolisé en acide libre, qui est la forme biologiquement active. Après administration orale, les taux plasmatiques de misoprostol ont augmenté rapidement, avec un pic à 30 minutes, a rapidement diminué de 120 minutes, et est resté faible par la suite.

En revanche, après administration par voie vaginale, la concentration plasmatique a progressivement augmenté, atteignant des niveaux maximum après 70-80 minutes et lentement diminué, avec des niveaux détectables présente après 6 heures. Le misoprostol par voie vaginale était présente dans la circulation de plus de misoprostol par voie orale, et donc la durée de la stimulation de l'utérus dépasse celui de misoprostol par voie orale. Application vaginale des résultats de Misoprostol dans l'augmentation plus lente et une diminution des concentrations plasmatiques maximales d'acide de misoprostol que ne le fait l'administration orale, mais l'exposition globale au médicament est augmenté.

Indications

Trousse PSG (combinaison de la mifépristone et le misoprostol) est indiqué pour l'avortement médicamenteux précoce jusqu'à 9 semaines (63 jours) de gestation.

Trousse PSG (combinaison de la mifépristone et le misoprostol) est indiqué pour l'interruption médicale de grossesse intra-utérine jusqu'à 63 jours (9 semaines) de gestation. Pour les fins de ce traitement, la grossesse est datée de la première journée de la dernière période menstruelle dans une présumée cycle de 28 jours avec l'ovulation se produisant au milieu du cycle.

La durée de la grossesse mai déterminée de l'histoire du cycle menstruel et par l'examen clinique. Échographique analyse doit être utilisée lorsque la durée de la grossesse est incertain, ou si une grossesse extra-utérine est suspectée.

Tout dispositif intra-utérin [ "stérilet"] doit être retiré avant le traitement avec la mifépristone et le misoprostol ne commence. Interruption de grossesse par la chirurgie est recommandée dans les cas où MTP Kit (combinaison de la mifépristone et le misoprostol) ne parvient pas à provoquer l'interruption de grossesse intra-utérine.

Mifépristone mai être administré par ou sous la supervision d'un gynacologist, en mesure d'évaluer l'âge de gestation d'un embryon et de diagnostiquer les grossesses extra-utérines. Le gynacologist doit également être en mesure de fournir une intervention chirurgicale en cas d'avortement incomplet ou une hémorragie sévère, ou ont fait prévoit de fournir de tels soins à travers les autres, et être capable d'assurer l'accès des patients aux établissements médicaux équipés pour fournir des transfusions sanguines et la réanimation, si nécessaire.

La dose est de 200 mg de mifépristone par voie orale suivi 1-3 jours plus tard par le Misoprostol 800 mcg (4 comprimés de 200 mcg) par voie vaginale. Le Misoprostol mai sera administré par un clinicien ou auto-administré par la femme. Pour les femmes à 49-63 jours de gestation, si l'avortement n'a pas eu lieu 4 heures après administration de misoprostol, une deuxième dose de misoprostol 400 mcg (2 comprimés de 200 mcg) mai être administré par voie vaginale ou par voie orale (selon la préférence et la quantité des saignements ).

Le patient doit revenir pour une visite de suivi environ 14 jours après l'administration de la mifépristone. Cette visite est très important de confirmer par l'examen clinique ou échographique scan que la cessation complète de la grossesse a eu lieu.

Les patients qui ont une grossesse en cours lors de cette visite ont un risque de malformation du foetus résultant du traitement. Surgical résiliation est recommandé de gérer le traitement médical des échecs d'avortement.

Contre-indications

Administration de la mifépristone et le misoprostol pour l'interruption de grossesse est contre-indiqué chez les patients présentant l'une des conditions suivantes:

• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité connue à la mifépristone, le misoprostol ou à d'autres prostaglandines
• Confirmé ou suspecté la grossesse extra-utérine ou non diagnostiqués masse annexielle (la procédure de traitement ne seront pas efficaces pour mettre fin à une grossesse extra-utérine)
• DIU en place
• Insuffisance surrénalienne chronique
• Troubles hémorragiques ou traitement anticoagulant en cours
• Porphyrie héréditaire
• Si un patient n'a pas un accès adéquat aux services médicaux équipés pour fournir un traitement d'urgence de l'avortement incomplet, les transfusions sanguines et à la réanimation d'urgence durant la période allant de la première visite jusqu'à leur mainlevée par le médecin de l'administration.

Mises en garde et précautions générales

Le patient ne doit pas donner MTP Kit (combinaison de la mifépristone et le misoprostol) à quiconque d'autre. Le Kit du PSG (combinaison de la mifépristone et le misoprostol) a été proscrit pour des conditions spécifiques du patient, elle mai ne pas être le traitement correct pour une autre personne, et mai sont dangereux pour l'autre personne si elle est ou était de devenir enceinte.

Tout dispositif intra-utérin [ 'DIU'] doit être enlevé avant que le traitement commence avec la mifépristone. Interruption de grossesse par la chirurgie est recommandée dans les cas où MTP Kit (combinaison de la mifépristone et le misoprostol) ne parvient pas à provoquer l'interruption de grossesse intra-utérine. Les patients qui ont une grossesse en cours à la dernière visite ont un risque de malformation de foetus à la suite du traitement. Surgical résiliation est recommandé de gérer le traitement médical des échecs d'avortement.

Mifepristone

Il n'existe pas de données sur l'innocuité et l'efficacité de la mifépristone chez les femmes atteintes de maladies chroniques telles que cardio-vasculaires, maladies hypertensives, hépatique, respiratoire ou rénale, le diabète insulino-dépendant sucré, anémie sévère ou un tabagisme important. Les femmes qui sont plus de 35 ans et qui fument 10 cigarettes ou plus par jour devraient être traités avec prudence car ces patients étaient généralement exclus des essais cliniques de la mifépristone.

Bien qu'il n'existe aucune preuve clinique, l'efficacité de la mifépristone mai être plus bas si le misoprostol est administré plus de deux jours après l'administration de la mifépristone.

Saignements Les saignements vaginaux se produit dans presque tous les patients pendant la procédure de traitement. En général, la durée des saignements et de repérer plus que la durée de la grossesse a augmenté. Normalement, elle dure en moyenne de 9 à 16 jours.

Dans certains cas, des saignements excessifs mai besoin d'un traitement par des médicaments vasoconstricteurs, curetage, l'administration des perfusions de sérum physiologique, et / ou des transfusions sanguines. Saignements importants prolongés mai être le signe d'un avortement incomplet ou d'autres complications et nécessite rapide et immédiate des soins médicaux.

Confirmation des patients atteints d'interruption de grossesse devrait être programmée et le retour d'une visite de suivi à environ 14 jours après l'administration de la mifépristone pour confirmer que la grossesse est complètement terminée, et d'évaluer le degré de saignement. Les saignements vaginaux sont pas une preuve de l'interruption de grossesse. Le licenciement ne peut être confirmé par l'examen clinique ou échographique scan. Absence de saignements après le traitement, cependant, indique habituellement un échec. Échecs d'avortement médicamenteux doivent être gérés avec interruption chirurgicale.

Les cas d'infection bactérienne grave, y compris de très rares cas de choc septique fatal, ont été rapportés. Aucune relation de cause à effet entre ces événements et l'utilisation de la mifépristone et le misoprostol a été établi. Une fièvre persistante de 100,4 degrés ou plus, des douleurs abdominales sévères ou d'une sensibilité pelvienne dans les jours après l'avortement médicamenteux mai indiquer une infection. Présentation atypique d'infection grave et septicémie sans ces symptômes, mais avec leucocytose importante, une tachycardie ou hémoconcentration peut se produire.

Grossesse extra-utérine mifépristone est contre-indiqué en cas confirmés ou suspects de grossesse extra-utérine car elle n'est pas efficace pour mettre fin à ces grossesses. Il pourrait y avoir une possibilité qu'un patient qui subit un avortement médical pourrait avoir une grossesse ectopique diagnostiquée car certains des symptômes attendus d'un avortement médicamenteux mai être similaires à ceux d'une grossesse extra-utérine rompue. La présence d'une grossesse extra-utérine mai ont été oubliés, même si le patient a subi une échographie avant d'être prescrits MTP Kit (combinaison de la mifépristone et du misoprostol).

Misoprostol

Certains auteurs suggèrent humidification Misoprostol avec 3-4 gouttes d'eau saline ou de l'eau distillée lorsqu'il est utilisé pour l'administration vaginale.

Au cours de la période qui suit immédiatement l'administration de misoprostol, le patient mai besoin de médicaments pour soulager les crampes ou des symptômes gastro-intestinaux. Le patient devrait recevoir des instructions sur ce qu'il faut faire si un inconfort important, un saignement excessif ou d'autres réactions indésirables surviennent et doivent recevoir un numéro de téléphone appeler si elle a des questions après l'administration du Misoprostol.

Interactions médicamenteuses

Mifepristone

Bien que des interactions médicamenteuses spécifiques ou de la nourriture avec la mifépristone n'ont pas été étudiés, sur la base du métabolisme de cette drogue par le CYP 3A4, il est possible que le kétoconazole, l'érythromycine, itraconazole, mai et jus de pamplemousse inhibe son métabolisme (augmentation des taux sériques de la mifépristone). En outre, la rifampicine, la dexaméthasone, le millepertuis, et certains anticonvulsivants (phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) mai induire Mifepristone métabolisme (abaissement du taux sérique de la mifépristone).

Sur la base de l'information dans l'inhibition in vitro, la co-administration de la mifépristone mai conduire à une augmentation des taux sériques de médicaments qui sont des substrats du CYP 3A4. En raison de la lente élimination de la mifépristone à partir du corps, une telle interaction mai. être observée pendant une période prolongée après son administration. Par conséquent, la prudence doit être exercée lors mifépristone est administré avec des médicaments qui sont substrats du CYP 3A4 et ont marge thérapeutique étroite, y compris certains agents utilisés pendant l'anesthésie générale.

Misoprostol

Le misoprostol n'a pas été démontré d'interférer avec les effets bénéfiques de l'aspirine sur les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. Misoprostol n'exerce pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption, les concentrations sanguines et les effets anti-agrégants plaquettaires de doses thérapeutiques de l'aspirine. Le misoprostol n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la cinétique du diclofénac ou l'ibuprofène. Les effets indésirables les plus fréquents sont la diarrhée du Misoprostol et douleurs abdominales. Ces effets secondaires mai être augmenté si le misoprostol est pris simultanément avec des antiacides.

Insuffisance rénale études pharmacocinétiques réalisées chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale a montré un doublement approximatif de Transports Canada et de l'ASC par rapport à la normale, mais pas de corrélation claire entre le degré de déficience et de l'ASC. Chez les sujets de plus de 64 ans. l'ASC pour l'acide misoprostol est augmenté. Aucun ajustement posologique de routine est recommandée chez les patients plus âgés ou les patients présentant une insuffisance rénale, mais le dosage mai doivent être réduites si la dose habituelle Tho n'est pas tolérée.

Insuffisance hépatique Les patients atteints de maladie hépatique devraient recevoir une dose réduite.

Grossesse

La mifépristone est indiqué chez l'interruption de grossesse (durant la grossesse 63 jours) et n'a aucune autre indication approuvée pour une utilisation pendant la grossesse. Les patients qui ont une grossesse en cours lors de la dernière visite ont un risque de malformation du foetus résultant du traitement. Surgical résiliation est recommandé de gérer le traitement médical des échecs d'avortement.

Effets tératogènes

Plusieurs rapports de la littérature indiquent que les prostaglandines, y compris le misoprostol, mai avoir des effets tératogènes chez les êtres humains. Crâne défauts, les paralysies des nerfs crâniens, retard de croissance et de développement psychomoteur, de malformation faciale et anomalies des membres ont tous été rapportés après exposition pendant le premier trimestre.

Allaitement

Mifépristone On ne sait pas si la mifépristone est excrété dans le lait humain. De nombreuses hormones dont la structure chimique similaire, cependant, sont excrétés dans le lait maternel. Comme les effets de la mifépristone sur les nourrissons sont inconnues, les femmes qui allaitent doivent consulter leur médecin pour décider s'ils devraient jeter leur lait pendant quelques jours après l'administration des médicaments.

Bien que le misoprostol on ne sait pas si le misoprostol ou du misoprostol acide est excrété dans le lait humain. Misoprostol ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent parce que l'excrétion possible d'acide de misoprostol pourrait provoquer la diarrhée chez le nourrisson.

Utilisation en pédiatrie

Innocuité et l'efficacité de la mifépristone et le misoprostol chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Effets indésirables

Mifépristone La procédure de traitement est conçu pour induire les saignements vaginaux et de crampes utérines nécessaires pour produire un avortement. Presque toutes les femmes qui reçoivent mifépristone et le misoprostol rendra compte des réactions indésirables, et beaucoup ne peuvent s'attendre à déclarer plus d'une telle réaction. Environ 90% des patients ont signalé des réactions indésirables après l'administration du Misoprostol sur la troisième journée de la procédure de traitement. Les femmes vivent généralement une douleur abdominale, y compris des crampes utérines.

D'autres effets indésirables fréquemment rapportés ont été des nausées, des vomissements et des diarrhées. Douleurs pelviennes, des évanouissements, des céphalées, des vertiges et une asthénie été observés. Certains effets indésirables rapportés pendant les quatre heures suivant l'administration de misoprostol ont été jugés par les femmes comme étant plus graves que d'autres: le pourcentage de femmes qui considéraient tous les événements indésirables graves notamment en ce qui variait de 2 à 35%. Après le troisième jour de la procédure de traitement, le nombre de rapports de réactions indésirables a diminué progressivement, c'est pourquoi au jour 14. rapports ont été rares, sauf pour les rapports de saignements et spotting. Infection bactérienne grave, saignements, grossesses extra-utérine qui sont rompues, et la mort, y compris une autre mort par septicémie a été signalé.

Misoprostol

• effets secondaires gastro-intestinaux tels que diarrhée, douleurs abdominales, nausées, flatulences, dyspepsie, céphalées, vomissements et constipation
• frissonnant
• hyperthermie
• étourdissements
• en raison de la douleur des contractions utérines
• hémorragie génitale
• choc
• douleur pelvienne
• rupture utérine (nécessitant une réparation chirurgicale, l'hystérectomie et / ou salpingo-ovariectomie)

Incidence supérieure à 1%

Dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été signalés par plus de 1% des sujets recevant Misoprostol et mai être directement liées à la drogue: nausées (3,2%), flatulence (2,9%), céphalées (2,4%), dyspepsie (2,0 )%. vomissements (1,3%), constipation (1,1%). Toutefois, il n'y avait pas de différences significatives entre les incidences de ces événements pour le misoprostol et placebo.

Causal relationship inconnu

Les événements indésirables suivants ont été rarement signalés. Relations de causalité entre le misoprostol et ces événements n'ont pas été établies, mais ne peut être exclue:

• corps dans son ensemble: douleurs / des douleurs, asthénie, fatigue, fièvre, frissons, les changements de poids
• cutanés: éruption, dermatite, alopécie, pâleur, douleurs mammaires
• Organes des sens: goût anormal, vision anormale, conjonctivite, la surdité, les acouphènes, otalgie
• respiratoires: infection des voies respiratoires, la bronchite, bronchospasme, dyspnée, pneumonie, épistaxis
• cardiovasculaire: douleurs thoraciques, œdème, hypersudation, hypotension, hypertension, arythmie, phlébite, augmentation des enzymes cardiaques, syncope
• gastro-intestinaux: hémorragie GL, GL inflammation / infection, troubles rectaux, de la fonction hépato-biliaire anormale, la gingivite, reflux, une dysphagie, une augmentation de l'amylase
• hypersensibilité: anaphylaxie
• glycosurie métaboliques, la goutte, de l'azote a augmenté, augmentation des phosphatases alcalines
• génito-urinaires: polyurie, dysurie, hématurie, infection des voies urinaires
• le système nerveux et psychiatriques: anxiété, changement d'appétit, dépression, somnolence, vertiges, soif, impuissance, perte de libido, d'augmenter la transpiration, la neuropathie, la névrose, la confusion. Musculo-squelettiques: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, courbatures, maux de dos
• la coagulation du sang: anémie, différentielle anormale, thrombocytopénie. purpura, ESR a augmenté

Surdosage

Mifépristone Aucun des effets indésirables graves ont été signalés dans les études de tolérance dans sains non enceintes en bonne santé des femmes et des sujets masculins où la mifépristone a été administré en doses uniques supérieures à triple fonction de 600mg d'interruption de grossesse. Si un patient ingère un surdosage massif, elle devrait être surveillés étroitement pour détecter des signes d'insuffisance surrénalienne. La dose létale aiguë par voie orale de la mifépristone dans la souris, le rat et le chien est supérieure à 1000 mg / kg.

Misoprostol mai signes cliniques qui indiquent un surdosage sont la sédation, tremblements, convulsions, dyspnée, douleur abdominale, diarrhée, fièvre, des palpitations, une hypotension ou une bradycardie. Les symptômes doivent être traités avec une thérapie de soutien. On ne sait pas si le Misoprostol acide est dialysable. Cependant, parce que le misoprostol est métabolisé comme un acide gras, il est peu probable que le traitement par dialyse serait approprié en cas de surdosage.

Stockage et manipulation

Entreposer dans un endroit frais et sec.